2023 Nobel Tıp Ödülü: Yeni bir ilacın temelini attınız

KaramelaYedi

New member
Dhikayesi Pensilvanya Üniversitesi’ndeki bir fotokopi makinesinde başlıyor. 1997’de orada, birbirlerinden daha farklı olamayacak iki kişi tanıştı: O zamanlar zaten çok saygı duyulan ve üniversiteye yeni taşınan ABD’li immünolog Drew Weissman ve kaderin darbeleriyle vurulan Katalin Karikó. büyük oranda bilinmiyordu. O zamanlar bilimsel dergiler çevrimiçi olarak ulaşılabilir olmaktan çok uzaktı. Hala ilginç makaleleri kopyalamanız gerekiyor; bu zaman alır.

Sohbet ediyorlar ve Weissman bize o dönemde dünyayı merakta bırakan “insan bağışıklık yetersizliği virüsüne” (HIV) karşı genetik materyal DNA’sına dayalı bir aşı geliştirmek istediğini söylüyor. Karikó, RNA adı verilen genetik materyalden gelen haberci moleküllerle çalıştığını söylüyor. Bu da immünologu büyülemektedir. Alışılmadık ikili birlikte çalışmaya başlar; Artık hep birlikte RNA’yı ilaca dönüştürmek istiyorlar.

Başarılı oldukları gerçeği sadece 26 yıl sonra kendilerine verilen Nobel Tıp Ödülü ile kanıtlanmıyor. Katalin Karikó ve Drew Weissman, bugün herkesin bahsettiği mRNA aşılarının temelini attılar ve her ikisinin de bağlı olduğu iki şirket olan Biontech ve Moderna’nın yardımıyla dünyayı daha da büyük bir felaketten kurtarmayı başardılar.





Biyokimyacı Katalin Kariko

Kaynak: Marlene Gawrisch


Virüs bugüne kadar resmi olarak neredeyse yedi milyon insanı öldürdü. Aşılar daha kötü şeylerin olmasını engelledi. Ancak daha az fark edilen bu iki bilim adamı aynı zamanda yeni bir kanser türünün, kalp tedavisinin ve diğer birçok hastalığın da temelini attı. Bu nedenle, resmi olarak söylendiği gibi, mRNA ile bağışıklık sistemimiz arasındaki etkileşimlere ilişkin anlayışı temelden değiştirdikleri için onurlandırılıyorlar.

Karikó’nun araştırmacı olarak ilk yılları pek de pembe görünmüyordu. Yirmi yıl boyunca ısrarla ve başarısızlıkla RNA moleküllerini tedaviye dönüştürmeye çalıştı. Aralık 2022’de, Biontech’in kurucuları Özlem Türeci ve Uğur Şahin’in başarılarından dolayı Werner von Siemens Yüzüğü almaları üzerine bu fikrin aklına 1970’lerin ortalarında geldiğini söyledi. O sırada Macaristan’daki Szeged Üniversitesi’ne gitti.

Bir kasabın kızı olan kendisi, orada biyoloji ve biyokimya okumak istiyordu ve bilim adamlarının hastalıklı genleri değiştirmek için mRNA kullanma fikrini belli belirsiz ifade ettiğini ilk duyan kişi oldu. Genetik materyalin kelimelere bölündüğü zaten anlaşılmıştı: Vücudun ihtiyaç duyduğu tüm protein yapı taşları ve enzimlerin yapım talimatlarını taşıyan genler ve ayrıca bunların nasıl çevrildiği. Sonuçta, genetik materyal hücre çekirdeğinde bulunur (ve onu bırakmaz), protein makineleri ise hücrede meydana gelir (ve hücre çekirdeğine göç etmez).

Yapay olarak RNA’yı nasıl üretirsiniz?


Bu yüzden habercilere ihtiyaç vardı. DNA’ya benzeyen ancak daha küçük olan ve göç edebilen moleküller: haberci (m)RNA molekülleri. Bir benzetme yapmak gerekirse cep telefonunuzu ve uygulamalarını kullanabilirsiniz: Akıllı telefondaki bilgilere ulaşabilecek uygulamalar olmasaydı çalışmaz olurdu. MRNA’lar, tabiri caizse, donanım DNA’sının uygulamalarıdır. O olmadan genetik materyalin taşıdığı tüm talimatlar sessiz kalır. Tıpkı mesajlaşma servisleri olmayan cep telefonu gibi.

Karikó bu vizyonu duyduğunda büyülendi. Peki bu nasıl çalışmalı? Yapay olarak RNA üretmenin neredeyse hiç yolu yoktu. Ve bunu yapsalar bile, bırakın hastaları, laboratuvar hayvanlarının hücrelerine bile onları nasıl sokarsınız? Yine de Karikó bu fikre sadık kaldı ve cesur bir plan yaptı: Artık evli ve küçük bir kız annesi olan Kariko, 1985 yılında Macaristan’dan Amerika Birleşik Devletleri’ne göç etmeye karar verdi.


ayrıca oku


Vaxx karşıtları bilimi nasıl kötüye kullanıyor?






Aile arabayı karaborsada sattı ve Philadelphia’ya giden bir uçağa bindi. İki yaşındaki kızının elini ve anne babasının içine 900 İngiliz sterlini diktiği oyuncak ayısını tutuyordu. Oraya vardıklarında tuhaf işlerden geçindiler. Sonunda Katalin Karikó, Temple Üniversitesi’nde araştırma pozisyonu alır ancak patronuyla hararetli bir tartışmanın ardından oradan ayrılmak zorunda kalır. Ve bu kez Pensilvanya Üniversitesi’nde yardımcı doçent olarak her şeye yeniden başlıyor.

Ancak orada da işler pek iyi gitmiyor. Weissman’la tanışmasına iki yıl kala hayatı darmadağındır. Kanser hastasıdır ve kariyeri sona ermek üzeredir. Buna ek olarak, bir meslektaşıyla bir anlaşmazlık var, araştırma projeleri için yaptığı finansman başvuruları defalarca reddediliyor çünkü kimse hâlâ Karikó’ya ve onun mRNA fikrine inanmak istemiyor.

mRNA molekülleri oldukça kararsızdır


Yıllar sonra Karikó, “Uygulamalar, uygulamalar, uygulamalar yazdım” diyor. “Geri dönen şey şuydu: Hayır, hayır, hayır.” Çünkü teoride bu kadar büyüleyici görünen şey, pratikte pek çok soruna işaret ediyor: mRNA molekülleri son derece kararsız ve aynı zamanda test hücrelerinde en şiddetli iltihabi reaksiyonları tetikliyorlar. Diğer meslektaşlarıyla sürekli çatışma halindeydi. 1995 yılında akademik görevi sona erdiğinde, bir süreliğine kendi laboratuvarı yeniden emrine girdi. İki yıl sonra Drew Weissman’la tanıştı.

Atılımlarını ancak 2005 yılında gerçekleştirebildiler. Bağışıklık sisteminin aşırı tepki vermesine neden olmadan yabancı mRNA’yı vücuda nasıl sokacaklarını buluyorlar. Yalnızca bu bilgi, BioNTech/Pfizer ve Moderna’nın mRNA aşılarının geliştirilmesini mümkün kıldı. Hızlı ve büyük miktarlarda üretilebilmeleri ve son derece etkili olmaları nedeniyle korona virüsle mücadelede devrim yarattılar. Her iki şirket de koronavirüs spike proteini için RNA oluşturma talimatları oluşturdu. Vücutta bağışıklık sistemi, kendi başına zararsız olan bu proteinlerle savaşmayı öğrenir ve bu nedenle virüs vücudu ele geçirmek istediğinde hazırlıklı olur.


(DOSYALAR) Pensilvanya Üniversitesi Tıp Fakültesi'nin izniyle sağlanan bu tarihsiz broşür görüntüsü, Dr.  Drew Weissman fotoğraf için poz veriyor.  Nobel komitesi 2 Ekim 2023'te Stockholm'de yaptığı duyuruda, ABD'li doktor-bilim adamı Drew Weissman'ın uzun süredir birlikte çalıştığı Macar Katalin Kariko ile birlikte mRNA aşı araştırmaları nedeniyle 2023 Nobel Tıp Ödülü'nü kazandığını duyurdu.  (Fotoğraf: Sharon L. Taffet / Pensilvanya Tıp Fakültesi / AFP) / EDİTÖRDE KULLANIMLA SINIRLI - ZORUNLU KREDİ AFP FOTOĞRAF / Sharon L. Taffet/Pennsylvania Üniversitesi Tıp Fakültesi - PAZARLAMA YOK - REKLAM KAMPANYALARI YOK - MÜŞTERİLERE HİZMET OLARAK DAĞITILIYOR




Drew Weissman

Kaynak: AFP


Ancak Karikó ve Weissman’ın bulgularının sunduğu olasılıklar tükenmekten çok uzak. ABD’li Moderna şirketi artık mRNA teknolojisine dayanan solunum sinsityal virüsüne (RSV) karşı bir aşı geliştirdi. Onay ABD’de zaten gerçekleşti. Gribe, hepatit C’ye karşı diğer aşılar ve Drew Weissman’ın orijinal vizyonu olan HIV’e karşı aşı şu anda test ediliyor.

Biontech, Mainz’da sıtmaya ve tüberküloza karşı ek aşılara odaklandı. Kansere karşı mücadele de var: Korona virüsüne karşı mücadelenin başlamasından yıllar önce, o zamana kadar büyük ölçüde bilinmeyen Mainz şirketi, bağışıklık sistemini tümörlere yanıt verecek şekilde eğitmeyi kendisine hedef olarak belirledi. Bunu yapmak için bilim insanları milyonlarca farklı tümör hücresini analiz etmek ve onları karakteristik kılan yapıları aramak için bir algoritma kullandılar.


ayrıca oku


Araştırmacılar, halkın gözünden uzakta, kardiyovasküler hastalıkları tedavi etmenin yeni yollarını buldu





Kardiyovasküler hastalıklar





Ve bu çalışma artık ilk başarılarını da gösteriyor: kanser aşılarının, sözde immünoterapilerin daha etkili olamadığı hastalara yardımcı olabileceği ortaya çıktı. Mainz halkı bazı kan kanseri tedavilerini değiştirerek artık sabit tümörlerle de mücadele edebilmeyi başardı.

Erlangen Üniversitesi’nden deney lideri ve onkolog Andreas Mackensen, geçen yıl Ocak ayında açıkça şunu itiraf etti: “Dürüst olmak gerekirse, işe yarayıp yaramayacağı konusunda başlangıçta biraz şüpheliydim.” Ancak o da buna uydu ve bugün hala şaşkınlığa uğruyor: On kanser hastasından dokuzunda tümörler tamamen ya da en azından kısmen baskılanabiliyor.

Başarılı bir şekilde tedavi edilen hastaların sayısı iki katına çıktı. Ayrıca kanser tedavisinde oluşturulan antikorlar da var. Eğer bunlar mRNA olarak uygulansaydı ve vücut kendi ilaç fabrikası haline gelseydi, kanser tedavisi tamamen değişecekti. Antikorların şu anda üretilip aylar ve yıllar boyunca saflaştırıldığı devasa kapların modası geçmiş olacak.

Amaç kalp krizini önlemek


Bir başka terapi de Karikó ve Weissman sayesinde. Amacı kalp krizlerini önlemektir. Bunlar, genomun bireysel yapı taşlarını yüksek hassasiyetle değiştirebileceğiniz sözde gen makasıdır: özellikle gençlerin bile kalp krizinden ölmesini sağlayan gen. Bu terapi halihazırda insanlar üzerinde de test ediliyor.

Bu yılki Nobel Ödülü’nün sadece birkaç araştırmacıya verilen bir boyutu var: İki bilim insanı bir hipotez geliştirir, bunun için savaşır, başarısız olur, biri diğerinden fazla eleştiri alır ve sonunda bir ilkeden fazlasını kanıtlamayı başarır. , daha ziyade yaşamı boyunca çok sayıda yeni terapinin temellerini oluşturmuş.


ayrıca oku


Aşılama ve enfeksiyondan sonra vücut çeşitli savunma sistemlerini güçlendirir.






Ama aynı zamanda onun doğasında olan belli bir dram da var. Çünkü yaşam enerjisini mRNA aşılarının geliştirilmesine adayan bir başka araştırmacı da eli boş döndü: Tübingen firması Curevac’ın kurucusu Ingmar Hoerr. Donald Trump’ın ABD Başkanı olarak onu satın almak istediği efsanesinin etrafında döndüğü şirket bu. Ancak Hoerr, Curevac’ın geliştirdiği aşının etkisiz kalmasının ardından hayalinden vazgeçmek zorunda kaldı.

Bunun Weissman ve Karikó’nun çalışmalarıyla da ilgisi var. Çünkü Biontech ve Moderna’dan farklı olarak Curevac, savunma sistemini eğitmek için mRNA’nın değiştirilmesinin gerekmediği veya çok az değiştirilmesi gerektiği fikrine bağlı kaldı. Bu sadece şirketi aşı yarışının dışında bırakmakla kalmayıp aynı zamanda muhtemelen Ingmar Hoerr’ı Nobel Ödülü’nden pay alma yarışının da dışında bırakan bir hataydı.


WELT podcast’lerimizi buradan dinleyebilirsiniz

Gömülü içeriğin görüntülenmesi için, üçüncü taraf sağlayıcılar olarak gömülü içeriğin sağlayıcıları bu izni gerektirdiğinden, kişisel verilerin iletilmesi ve işlenmesine ilişkin geri alınabilir onayınız gereklidir. [In diesem Zusammenhang können auch Nutzungsprofile (u.a. auf Basis von Cookie-IDs) gebildet und angereichert werden, auch außerhalb des EWR]. Anahtarı “açık” konuma getirerek bunu kabul etmiş olursunuz (herhangi bir zamanda iptal edilebilir). Bu aynı zamanda GDPR Madde 49 (1) (a) uyarınca belirli kişisel verilerin ABD dahil üçüncü ülkelere aktarılmasına ilişkin onayınızı da içerir. Bu konuda daha fazla bilgi bulabilirsiniz. Sayfanın altındaki anahtarı ve gizliliği kullanarak onayınızı istediğiniz zaman iptal edebilirsiniz.



“Aha! Gündelik Bilginin On Dakikası” WELT’in bilgi podcast’idir. Her Salı ve Perşembe günü bilim alanından günlük soruları yanıtlıyoruz. Podcast’e diğer yerlerin yanı sıra şuradan abone olun: Spotify, Apple Podcast’leri, Deezer, Amazon Müzik veya doğrudan RSS beslemesi yoluyla.