KaramelaYedi
New member
Philadelphia'daki doktorlar ilk kez, hayatı tehdit eden enzim defekti olan tek bir hasta-A bebek için genetik tedavi geliştirdiler. Uzmanlar kişiselleştirilmiş gen terapisinin başlangıcını görür.
İlk kez, kişiselleştirilmiş gen tedavisi, ciddi, nadir görülen kalıtsal bir hastalığı olan bir bebeğe yardımcı olmuştur. Bebek KJ ABD'de hayatı tehdit eden metabolik bir bozuklukla doğdu. Çocuk, ilk gen terapisini Şubat 2025'te doğumdan yaklaşık yedi ay sonra aldı.
KJ'nin tedavi edildiği Philadelphia Çocuk Hastanesi, “Tedavi kesindi ve şimdi iyi büyüyor ve gelişiyor” diye yazıyor. İlk birkaç ay ise klinikte son derece kısıtlı bir diyet geçirdi ve semptomlar aldı. Genetik kusuru, kanda sinir ve beyin hasarına neden olabilecek bir amonyak birikimine yol açar.
Kliniğe göre, bebek iki genetik tedavi dozu daha aldı. “KJ, Nisan 2025'e kadar ciddi yan etkiler olmadan üç doz almıştı.” Terapiden bu yana geçen kısa sürede, bebek gıdada daha fazla proteini tolere eder ve daha az ilaca ihtiyaç duyar. Buna ek olarak, soğuk gibi normal diş çıkarma problemlerinden kurtuldu.
Çok okuma
Mother Nicole Muldoon, “Doktorlar bize fikirleriyle geldiklerinde, onlara güvendik – sadece KJ'ye değil, aynı zamanda bizimle aynı durumda olan diğer ailelere de yardım edebilecekleri umuduyla.” Diyor.
Düsseldorf Üniversite Hastanesi'nde Çocuk -onkoloji, Hematoloji ve Klinik İmmünoloji Kliniği Direktörü Arndt Borkhardt, bu tekniğin nadir görülen kalıtsal hastalıklardan muzdarip milyonlarca insana yardımcı olabileceğini söylüyor. “Kesinlikle bir atılım.”
Ekip, “New England Tıp Dergisi” nde ve New Orleans'daki Amerikan Gen ve Hücre Terapisi Derneği Yıllık Kongresi'nde genetik terapi sunuyor. Philadelphia'daki klinikte kalıtsal metabolik hastalıklar için gen terapisi programının direktörü olan ortak yazar Rebecca Ahrens-Nicklas, “KJ sadece tek bir hasta, ancak hastaların ihtiyaçlarına göre bireysel olarak uyarlanabilecek bir yöntemden yararlanabilecek birçok kişi olduğunu umuyoruz” diyor.
Bununla birlikte, araştırma ekibi, tedavinin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için daha uzun takip -UP'ların gerekli olduğunu kabul etmektedir. Prensip olarak, hasta gerekirse gelecekte daha fazla ve daha yüksek doz alabilir. Uzmanlara göre, terapi bir kez rutin olabilir.
Münih Teknik Üniversitesi'nden Julian Grüzewald, bebeğin gen terapisinden sonra daha az ilaca ihtiyacı olduğunu ve daha az semptomu olduğunu, ancak henüz tamamen iyileşmediğini belirtiyor. “Ama aynı zamanda güvenlik yönlerinin böyle bir ilk testte ön planda olduğunu da düşünmelisiniz. Bu nedenle nispeten düşük dozlar kullanıldı.”
Grüewald, “Dozu kesinlikle artırabiliyorsanız, başka bir gelişme ve tam iyileşme düşünülebilir” diyor. “Sonuç olarak, sonuçlar gen ve hücre tedavisi alanı için muhteşemdir ve nadir hastalıkların tedavisi için umut verir.”
Düsseldorf uzmanı Borkhardt, çalışmanın iki özel özelliğini görüyor: birincisi, bunun genetik kusurun doğru bir düzeltmesi, SO -Called bir temel düzenleme olması. Başka bir bileşen için tek bir kılıf genetik bileşeni (baz) değiştirilir. “Önceki gevrek kapı terapileri DNA bölümlerini kesiyor, bu yüzden DNA'yı yok ve tekrar bir araya getiriyor.” Bu, orak hücre anemisi ve sözde talasemi gibi kan oluşumu bozukluklarına karşı onaylanmış gen terapileri için geçerlidir. Daha fazla hata olabilir, bu yüzden çok daha risklidirler.
Borkhardt, “Ama bu çalışmanın ikinci özelliği muhtemelen çok daha fazla. Bu gen terapisinin kişiselleştirilmesi” diyor. Daha önce bahsedilen iki hastalıkta, aynı genetik kusura sahip birçok insan CRISPR/CAS gen makası ile tedavi edilecektir – bir gen ortadan kaldırılır.
Daha fazla gelişmiş gen makas teknolojisi
Bu çalışma ayrıca Nobel Ödülü kazananları Emmanuelle Charpentier ve Jennifer Doudna tarafından geliştirilen CRISPR/CAS türü üzerinde de yer almaktadır. Ancak, ekip daha gelişmiş bir teknoloji kullandı.
Borkhardt, “Burada, genetik kusurun çok bireysel olduğu nadir veya ultraserik hastalıklar alanına girme fırsatınız var,” diyor. Bir gen birçok yerde kusurlu olabilir ve her hastanın kendi mutasyonu vardır.
Borkhardt, şu anda genetik bir hastalık doğumdan günler sonra veya bir hafta sonra belirlenebilir. “Elbette burada tamamen yeni, gen terapisini çok kısa sürede tasarlayacaksınız.” KJ, babadan bir enzim ve bir anne için hasta bir gen (all) aldı.
Borkhardt, “Aynı hastalığı olan bir sonraki bebeğin tamamen farklı mutasyonlara sahip olması bekleniyor ve elbette tamamen farklı bir gen terapisi ürününe ihtiyaç duyacak.” O zaman tamamen farklı gen modüllerinin düzeltilmesi gerekecektir. “Bununla birlikte, ekip artık bireysel olarak mevcut mutasyondan bağımsız olarak kısa sürede düzeltilebilen bir boru hattı oluşturdu.”
Ve şöyle çalışır: Bir yandan araç, arızalı gen modülünü bulan SO -Called Kılavuz RNA'dan (GRNA) oluşur. Bu, her genetik materyale kolayca uyarlanabilir. Öte yandan, gen modüllerini değiştiren bir protein içerir. Bir lipit damlacıklarıyla doludur.
Teorik olarak, terapi daha büyük çocuklar ve yetişkinler için de kullanılabilir, diyor Borkhardt. Ancak, hızlı yardım için yüksek umutlar konusunda uyarıyor. Terapi karmaşıktır. Bu tür terapi seçeneklerinin tahtada inşa edilmesi için klinik rutinin yıllar alacaktır.
Kemik iliğindeki mutasyonlar için olası uygulamalar
Barcelona'daki Pompeu Fabra Üniversitesi'nden Marc Güell, çalışma büyük bir gösteriydi, “ancak düzeltmenin karaciğerde yapıldığı da belirtilmeli” diyor. Diğer kumaşlar şu anda çok daha fazla tedavi edilebilir.
Burada izlenen süreç de son derece karmaşıktır ve nasıl yayılacağını ve diğer vakalara nasıl genişletileceğini öğrenmek için çok fazla çalışma gerekecektir. Borkhardt büyük olasılıkla kemik iliğinde bireysel mutasyonu olan hastalıklar için tedavinin genişlemesini düşünmektedir.
Borkhardt, riskler hakkında hala söyleyecek çok az şey olduğunu söylüyor. “Tabii ki, yazarların kendilerine ihtiyaç duyduğu şey bu, çok daha uzun bir takip.” Çocuk görmek için bakmaya devam etmelidir: “Kararlı mı? Bu gen düzeltmesi, karaciğerin metabolizmasının yaşam için işlerini yapmak için yeterli olması için kalıyor mu? Tabii ki bugün bu kısa takiple söyleyemezsiniz.”
Madrid'deki İspanyol Centro Nacional de Biotecnología'dan Lluís Montoliu için, önemli açık sorular: “Bu tür terapi ne kadar pahalı olacak? Nerede gerçekleştirilebilir? Bu yeni kişiselleştirilmiş terapiden kaç çocuk fayda sağlayacak?”
AB'de, 10.000 kişiden en fazla 5'iniz varsa bir hastalık nadirdir. Robert Koch Enstitüsü'ne göre, şu anda yaklaşık 8.000 farklı nadir hastalık bilinmektedir. Bu nedenle çoğunlukla genetiktirler ve genellikle ciddi kronik kurslara sahiptirler. Almanya'da dört milyon kişi etkileniyor.
Philadelphia'daki tedavi eden çocuk kliniğinden ilk yazar Kiran Musunuru, “Diğer akademik araştırmacıların birçok nadir hastalık için bu yöntemi yeniden üretmesini ve birçok hastaya sağlıklı bir yaşam şansı verdiğini umuyoruz” diyor.
Simone Humml, DPA/Mali
İlk kez, kişiselleştirilmiş gen tedavisi, ciddi, nadir görülen kalıtsal bir hastalığı olan bir bebeğe yardımcı olmuştur. Bebek KJ ABD'de hayatı tehdit eden metabolik bir bozuklukla doğdu. Çocuk, ilk gen terapisini Şubat 2025'te doğumdan yaklaşık yedi ay sonra aldı.
KJ'nin tedavi edildiği Philadelphia Çocuk Hastanesi, “Tedavi kesindi ve şimdi iyi büyüyor ve gelişiyor” diye yazıyor. İlk birkaç ay ise klinikte son derece kısıtlı bir diyet geçirdi ve semptomlar aldı. Genetik kusuru, kanda sinir ve beyin hasarına neden olabilecek bir amonyak birikimine yol açar.
Kliniğe göre, bebek iki genetik tedavi dozu daha aldı. “KJ, Nisan 2025'e kadar ciddi yan etkiler olmadan üç doz almıştı.” Terapiden bu yana geçen kısa sürede, bebek gıdada daha fazla proteini tolere eder ve daha az ilaca ihtiyaç duyar. Buna ek olarak, soğuk gibi normal diş çıkarma problemlerinden kurtuldu.
Çok okuma
Genetik mühendisliği
Mother Nicole Muldoon, “Doktorlar bize fikirleriyle geldiklerinde, onlara güvendik – sadece KJ'ye değil, aynı zamanda bizimle aynı durumda olan diğer ailelere de yardım edebilecekleri umuduyla.” Diyor.
Düsseldorf Üniversite Hastanesi'nde Çocuk -onkoloji, Hematoloji ve Klinik İmmünoloji Kliniği Direktörü Arndt Borkhardt, bu tekniğin nadir görülen kalıtsal hastalıklardan muzdarip milyonlarca insana yardımcı olabileceğini söylüyor. “Kesinlikle bir atılım.”
Ekip, “New England Tıp Dergisi” nde ve New Orleans'daki Amerikan Gen ve Hücre Terapisi Derneği Yıllık Kongresi'nde genetik terapi sunuyor. Philadelphia'daki klinikte kalıtsal metabolik hastalıklar için gen terapisi programının direktörü olan ortak yazar Rebecca Ahrens-Nicklas, “KJ sadece tek bir hasta, ancak hastaların ihtiyaçlarına göre bireysel olarak uyarlanabilecek bir yöntemden yararlanabilecek birçok kişi olduğunu umuyoruz” diyor.
Bununla birlikte, araştırma ekibi, tedavinin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için daha uzun takip -UP'ların gerekli olduğunu kabul etmektedir. Prensip olarak, hasta gerekirse gelecekte daha fazla ve daha yüksek doz alabilir. Uzmanlara göre, terapi bir kez rutin olabilir.
Münih Teknik Üniversitesi'nden Julian Grüzewald, bebeğin gen terapisinden sonra daha az ilaca ihtiyacı olduğunu ve daha az semptomu olduğunu, ancak henüz tamamen iyileşmediğini belirtiyor. “Ama aynı zamanda güvenlik yönlerinin böyle bir ilk testte ön planda olduğunu da düşünmelisiniz. Bu nedenle nispeten düşük dozlar kullanıldı.”
Grüewald, “Dozu kesinlikle artırabiliyorsanız, başka bir gelişme ve tam iyileşme düşünülebilir” diyor. “Sonuç olarak, sonuçlar gen ve hücre tedavisi alanı için muhteşemdir ve nadir hastalıkların tedavisi için umut verir.”
Düsseldorf uzmanı Borkhardt, çalışmanın iki özel özelliğini görüyor: birincisi, bunun genetik kusurun doğru bir düzeltmesi, SO -Called bir temel düzenleme olması. Başka bir bileşen için tek bir kılıf genetik bileşeni (baz) değiştirilir. “Önceki gevrek kapı terapileri DNA bölümlerini kesiyor, bu yüzden DNA'yı yok ve tekrar bir araya getiriyor.” Bu, orak hücre anemisi ve sözde talasemi gibi kan oluşumu bozukluklarına karşı onaylanmış gen terapileri için geçerlidir. Daha fazla hata olabilir, bu yüzden çok daha risklidirler.
Borkhardt, “Ama bu çalışmanın ikinci özelliği muhtemelen çok daha fazla. Bu gen terapisinin kişiselleştirilmesi” diyor. Daha önce bahsedilen iki hastalıkta, aynı genetik kusura sahip birçok insan CRISPR/CAS gen makası ile tedavi edilecektir – bir gen ortadan kaldırılır.
Daha fazla gelişmiş gen makas teknolojisi
Bu çalışma ayrıca Nobel Ödülü kazananları Emmanuelle Charpentier ve Jennifer Doudna tarafından geliştirilen CRISPR/CAS türü üzerinde de yer almaktadır. Ancak, ekip daha gelişmiş bir teknoloji kullandı.
Borkhardt, “Burada, genetik kusurun çok bireysel olduğu nadir veya ultraserik hastalıklar alanına girme fırsatınız var,” diyor. Bir gen birçok yerde kusurlu olabilir ve her hastanın kendi mutasyonu vardır.
Borkhardt, şu anda genetik bir hastalık doğumdan günler sonra veya bir hafta sonra belirlenebilir. “Elbette burada tamamen yeni, gen terapisini çok kısa sürede tasarlayacaksınız.” KJ, babadan bir enzim ve bir anne için hasta bir gen (all) aldı.
Borkhardt, “Aynı hastalığı olan bir sonraki bebeğin tamamen farklı mutasyonlara sahip olması bekleniyor ve elbette tamamen farklı bir gen terapisi ürününe ihtiyaç duyacak.” O zaman tamamen farklı gen modüllerinin düzeltilmesi gerekecektir. “Bununla birlikte, ekip artık bireysel olarak mevcut mutasyondan bağımsız olarak kısa sürede düzeltilebilen bir boru hattı oluşturdu.”
Ve şöyle çalışır: Bir yandan araç, arızalı gen modülünü bulan SO -Called Kılavuz RNA'dan (GRNA) oluşur. Bu, her genetik materyale kolayca uyarlanabilir. Öte yandan, gen modüllerini değiştiren bir protein içerir. Bir lipit damlacıklarıyla doludur.
Teorik olarak, terapi daha büyük çocuklar ve yetişkinler için de kullanılabilir, diyor Borkhardt. Ancak, hızlı yardım için yüksek umutlar konusunda uyarıyor. Terapi karmaşıktır. Bu tür terapi seçeneklerinin tahtada inşa edilmesi için klinik rutinin yıllar alacaktır.
Kemik iliğindeki mutasyonlar için olası uygulamalar
Barcelona'daki Pompeu Fabra Üniversitesi'nden Marc Güell, çalışma büyük bir gösteriydi, “ancak düzeltmenin karaciğerde yapıldığı da belirtilmeli” diyor. Diğer kumaşlar şu anda çok daha fazla tedavi edilebilir.
Burada izlenen süreç de son derece karmaşıktır ve nasıl yayılacağını ve diğer vakalara nasıl genişletileceğini öğrenmek için çok fazla çalışma gerekecektir. Borkhardt büyük olasılıkla kemik iliğinde bireysel mutasyonu olan hastalıklar için tedavinin genişlemesini düşünmektedir.
Borkhardt, riskler hakkında hala söyleyecek çok az şey olduğunu söylüyor. “Tabii ki, yazarların kendilerine ihtiyaç duyduğu şey bu, çok daha uzun bir takip.” Çocuk görmek için bakmaya devam etmelidir: “Kararlı mı? Bu gen düzeltmesi, karaciğerin metabolizmasının yaşam için işlerini yapmak için yeterli olması için kalıyor mu? Tabii ki bugün bu kısa takiple söyleyemezsiniz.”
Madrid'deki İspanyol Centro Nacional de Biotecnología'dan Lluís Montoliu için, önemli açık sorular: “Bu tür terapi ne kadar pahalı olacak? Nerede gerçekleştirilebilir? Bu yeni kişiselleştirilmiş terapiden kaç çocuk fayda sağlayacak?”
AB'de, 10.000 kişiden en fazla 5'iniz varsa bir hastalık nadirdir. Robert Koch Enstitüsü'ne göre, şu anda yaklaşık 8.000 farklı nadir hastalık bilinmektedir. Bu nedenle çoğunlukla genetiktirler ve genellikle ciddi kronik kurslara sahiptirler. Almanya'da dört milyon kişi etkileniyor.
Philadelphia'daki tedavi eden çocuk kliniğinden ilk yazar Kiran Musunuru, “Diğer akademik araştırmacıların birçok nadir hastalık için bu yöntemi yeniden üretmesini ve birçok hastaya sağlıklı bir yaşam şansı verdiğini umuyoruz” diyor.
Simone Humml, DPA/Mali